摘要： 一项新研究显示，基因疗法可以显著改善由OTO基因突变引起的先天性聋哑患者的听力。该疗法通过合成病毒将健康的基因直接传递到内耳，所有十名参与者在一个月内听力有所改善。

年轻患者的反应尤其良好，其中一名七岁儿童恢复了接近正常的听力并能进行日常对话。治疗安全且耐受性良好，在6至12个月的随访中未出现严重副作用。

关键事实：

• 靶向基因： 治疗替代了导致听力丧失的有缺陷的OTO基因。

• 快速改善： 大多数患者在一个月内开始恢复听力。

• 安全有效： 未报告严重不良事件；儿童患者的效果最佳。

来源： 卡罗林斯卡学院

基因疗法可以改善先天性聋哑或严重听力损失的儿童和成人的听力，这项研究由卡罗林斯卡学院的研究人员报告。所有十名患者的听力都有所改善，且治疗耐受性良好。

这项研究与中国的医院和大学合作进行，研究结果已发表在《自然医学》期刊上。

“这是基因治疗听力损失的一个巨大进步，对于儿童和成人来说，可能改变他们的生活，”卡罗林斯卡学院临床科学、干预与技术系顾问教授兼本研究的通讯作者之一杜茂利博士表示。

研究背景与方法

研究对象为10名年龄介于1至24岁之间的患者，来自中国五家医院，所有患者均因OTO基因突变而导致先天性聋哑或严重听力损失。OTO基因突变导致耳蜗传递声音信号至大脑所需的蛋白质——耳蜗素（otoferlin）缺乏。

基因疗法使用一种合成腺相关病毒（AAV），通过一个名为“圆窗”的耳蜗底部膜向内耳注射一个功能正常的OTO基因。

治疗效果

基因疗法的效果非常迅速，大多数患者在仅一个月后就恢复了部分听力。在六个月的随访中，所有参与者的听力有显著改善，感知声音的平均分贝数从106分贝降至52分贝。

儿童患者效果最佳

尤其是5至8岁之间的儿童患者反应最佳。参与者之一的七岁女孩在治疗后四个月几乎恢复了全部听力，能够与母亲进行日常对话。尽管如此，治疗对成人患者同样有效。

“之前在中国的小规模研究中，儿童患者显示了积极的效果，但这是第一次将这一方法应用于青少年和成人，”杜博士表示。“许多参与者的听力得到显著改善，这对他们的生活质量有深远的影响。我们将继续跟踪这些患者，看看效果是否持久。”

安全性与副作用

研究结果还表明，这项治疗是安全且耐受的。最常见的副作用是中性粒细胞数量减少，这是一种白细胞类型。在6至12个月的随访期内，没有报告严重的不良反应。

“OTO基因只是一个开始，”杜博士说。“我们和其他研究人员正在扩展我们的工作，研究更多引起听力损失的常见基因，如GJB2和TMC1。这些基因治疗更为复杂，但动物研究已显示出有希望的结果。我们相信，将来患有不同类型遗传性听力损失的患者将能够接受治疗。”

研究资助

本研究由多个机构合作进行，包括中国的中大医院、东南大学，并由多个中国研究项目和奥托维亚治疗公司资助。奥托维亚治疗公司开发了基因疗法，并雇佣了参与该研究的多名研究人员。有关利益冲突的完整列表，请参阅已发表的论文。