21世纪初，人类基因组计划成功完成，科技飞速发展。如今，基因检测、精准医疗和再生医学的探索为各种疾病治疗打开新局面。近年来，干细胞疗法在癌症、帕金森病等领域展现巨大潜力，如今更被寄予厚望用于治疗听力损失。

干细胞疗法的起源

早在1958年，法国肿瘤学家乔治·马塞首次将骨髓干细胞用于治疗核辐射事故，这标志着细胞疗法的起步。直到2006年，日本科学家山中伸弥开发出诱导多能干细胞（iPS细胞），干细胞研究才真正迎来爆发。

iPS细胞可由皮肤或血液细胞“重编程”而来，具有变成人体任何细胞类型的能力。它们已被用于再生心脏细胞、研究帕金森病机制，也为听觉细胞的再生带来曙光。

听力损失：影响全球超10亿人

据世界卫生组织统计，全球约有13亿人患有某种程度的听力损失，其中超过4.3亿人属于中重度听力障碍，严重影响生活质量。到2050年，受影响人数预计将升至25亿。

英国Rinri Therapeutics公司CEO西蒙·钱德勒指出，听力损失不仅影响交流，还与认知退化和老年痴呆症密切相关。约60岁时，大部分人已丧失50%以上的听神经元，这种神经性损伤正是目前医疗的难点之一。

Rinri Therapeutics 的突破性项目：Rincell-1

作为英国谢菲尔德大学的衍生公司，Rinri Therapeutics 开发了首个基于干细胞的内耳神经再生疗法——Rincell-1。该疗法采用胚胎干细胞来源的听神经前体细胞，将其移植至耳蜗，促使其分化为成熟的听神经元，重建内耳神经通路，从而改善听力。

该疗法已完成临床前研究，今年即将在英国开展首次人体临床试验。初期试验将结合人工耳蜗使用，以便获取客观数据并验证疗效。未来，该疗法可能单独用于治疗神经性听力损失，无需辅以设备。

干细胞的潜力：不止恢复听觉

美国Stemregen公司创始人克里斯蒂安·德拉波也表示，干细胞确实具备分化为听觉细胞的能力，动物实验已见到毛细胞再生和听力改善。但人类临床应用仍面临挑战：

• 哪种干细胞最有效？

• 应该局部注射还是全身给药？

• 是否需要辅以外泌体或预处理？

他说：“干细胞疗法并非能否发挥作用的问题，而是何时能推出安全可靠的方案。”

道阻且长：干细胞治疗仍面临挑战

尽管潜力巨大，但临床进展缓慢。一方面，耳蜗位置隐蔽，手术难度高；另一方面，听力障碍难以通过血检等方式诊断，缺乏生物标志物，让临床试验难以量化疗效。

曾经热门的美国Frequency Therapeutics 公司开发的 FX-322 候选药物在临床中失利，最终被迫裁员并终止项目。该药原本利用干细胞激活耳蜗残留细胞的再生能力，但二期试验中未见显著疗效。

Rinri为此选择“搭便车”方式，将干细胞疗法与人工耳蜗手术结合，通过微调现有操作路径安全注入细胞。他们甚至使用3D打印模型模拟耳蜗解剖结构，精确避开神经和血管。

全球推广难题：成本与监管

尽管疗效令人期待，但能否普及至发展中国家仍存疑。相比动辄几百万美元的基因疗法，Rinri认为干细胞疗法有望控制成本。因为耳蜗中需修复的听神经元仅约3~5万，目标明确且数量有限。

西蒙·钱德勒表示：“我们重视公平可及性，希望未来该疗法不只是富人才能享有，而是真正解决全球听力障碍问题。”

不过，监管障碍仍是制约全球推进的重要因素。德拉波指出：“干细胞研究目前最大的阻碍，不是科学问题，而是各国不统一的法规和药企主导的利益格局。”

同台竞逐者：Lineage公司 ReSonance 项目

美国Lineage Cell Therapeutics公司也正在推进听神经细胞疗法ReSonance（研发代号 ANP1）的临床前研究。初步数据显示，该疗法在动物模型中可存活并迁移，并减少神经元流失，具有良好前景。

干细胞 vs 基因疗法：谁更有前途？

相较于面向少数基因突变患者（如OTOF基因缺陷）的基因疗法，干细胞疗法适用范围更广，可覆盖因衰老、药物、噪音等引起的获得性听力损失人群。

钱德勒表示：“在我们的听神经损伤模型中，干细胞疗法可将接近全聋的状态恢复到接近正常交流水平。这是具有颠覆性的。”

展望未来：未来五年或迎来重大突破

目前，Rinri公司还在推进两个新项目：

• Rincell-2：基于iPS细胞的听神经前体

• Rincell-3：听毛细胞前体

两者均处于临床前测试阶段。

德拉波乐观表示：“干细胞的分化能力让人类第一次看到了逆转听力损失的希望。未来五年，或许会带来真正有效的再生疗法。”